Autor: Pavla Jendelová, Ústav experimentální medicíny AVČR Spoluautoři:
Kateřina Štepánková1, Barbora Smejkalová1, Lucia Machová Urdzíková1, Jessica C. F. Kwok1,2, James W Fawcett1,3
1. Ústav experimentální medicíny AVČR, v.v.i. 2. Faculty of Biological Sciences, University of Leeds, Leeds, UK 3. University of Cambridge, Cambridge, UK
Extracelulární matrix (ECM) se skládá z proteinů, glykosaminoglykanů a glykoproteinů. Dospělá ECM v mozku tvoří perineurální sítě (PNS), čímž omezuje plasticitu tkáně, reorganizaci výběžků, axonální růst a tvorbu synapsí. Studovali jsme vliv seslabení PNS na reparaci míchy v chronické fázi míšního poranění (MP) pomocí 4-methylumbelliferonu (4-MU), inhibitoru syntézy hyaluronanu. Potkanům s kontuzním poraněním míchy byl po dobu 8 týdnů perorálně podáván 4-MU. U potkanů s MP léčených 4-MU se snížila astroglióza, zvýšilo se prorůstání axonů v okolí léze a dutina byla vyplněna imunitními buňkami. Tyto účinky léčby 4-MU se projevily zlepšením senzomotorických funkcí hodnocených behaviorálními testy (BBB, test chůze po žebříku, test maximální rychlosti). Buňky komunikují s extracelulární matrix pomocí integrínů. Po poranění se v místě léze vytváří gliová jizva, která je bohatá na tenascin C. K růstu axonů po EMC bohaté na tenascin C je třeba integrin alfa9beta1, který u dospělých neuronů chybí. Cílem druhé studie bylo dosáhnout regenerace senzorických axonů u zvířat s MP pomocí virových vektorů, které by do senzorických neuronů dopravily příslušné geny. Zvířata podstoupila poranění dorzálních sloupců se současnými injekcemi virových vektorů, po nichž následovalo 12 týdnů behaviorálních testů. U léčených zvířat bylo ve srovnání s kontrolami pozorováno významné zlepšení mechanického i tepelného čití. Histologie potvrdila, že přibližně 40 % axonů pod lézí regenerovalo své axony do vzdálenosti nejméně 4 cm nad lézí. Závěrem lze shrnout, že vlastností ECM lze využít k modulaci plasticity nervové tkáně a ke genové manipulaci podporující regeneraci neuronů.
Podpořeno GAČR 24-11193S a OPJAK EXREGMED CZ.02.01.01/00/22_008/0004562
Klíčová slova: p-jendelova-vyuziti-extracelularni-matrix-v-experimentalni-lecbe-misniho-poraneni